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TR ONE-News: Actelions neuartiges Antibiotikum Cadazolid geht in Phase III der klinischen Entwicklung bei Patienten, die an Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe leiden

Veröffentlicht am 21.12.2012, 07:01
Actelions neuartiges Antibiotikum Cadazolid geht in Phase III der klinischen Entwicklung bei Patienten, die an Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe leiden

Actelion Pharmaceuticals Ltd /

Actelions neuartiges Antibiotikum Cadazolid geht in Phase III der klinischen

Entwicklung bei Patienten, die an Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe

leiden

. Verarbeitet und übermittelt durch Thomson Reuters ONE.

Für den Inhalt der Mitteilung ist der Emittent verantwortlich.

ALLSCHWIL/BASEL, SCHWEIZ - 21. Dezember 2012 - Actelion (SIX: ATLN) gab heute

bekannt, dass das Unternehmen beschlossen hat, die klinische Phase-III-

Entwicklung von Cadazolid bei Patienten mit Clostridium-difficile-assoziierter

Diarrhoe (CDAD) weiter voranzutreiben.

Die Entscheidung beruht auf den Ergebnissen einer therapeutischen explorativen

Dosisfindungsstudie der Phase II, in der 84 Patienten auf die Behandlungsgruppen

randomisiert wurden. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit, Sicherheit und

Verträglichkeit von drei Dosierungen von Cadazolid (zweimal täglich oral

verabreicht) gegenüber Vancomycin als Referenzsubstanz (125 mg oral verabreicht,

vier mal täglich) über einen Zeitraum von zehn Tagen. Die Studie mit ihrer

begrenzten Stichprobe war nicht darauf ausgelegt, Cadazolid und Vancomycin

statistisch zu vergleichen.

Die Ergebnisse dieser Phase-II-Studie weisen darauf hin, dass die Wirkung aller

Dosierungen von Cadazolid bei zentralen Endpunkten wie der CDAD-Heilungsrate und

der nachhaltigen Heilungsrate zahlenmässig ähnlich oder besser als für

Vancomycin ausfällt. Die Heilungsrate war definiert als Abklingen der

Durchfallerkrankung ohne weiteren Behandlungsbedarf für CDAD bei der Analyse

nach 24 bis 72 Stunden nach Verabreichung der letzten Dosis im Rahmen der

Behandlung während die nachhaltige Heilungsrate als Verschwinden der Diarrhoe

ohne Rückfall über einen Zeitraum von bis zu vier Wochen nach Beendigung der

Behandlung festgelegt war.

Die Rezidivraten lagen zahlenmässig bei allen Dosierungen von Cadazolid

niedriger als für Vancomycin. Die Rezidivrate war definiert als erneutes

Auftreten von Diarrhoe und einen positiven Test auf Clostridium-difficile-

Toxine.

Dr. Guy Braunstein, Leiter der klinischen Entwicklung, kommentierte: 'Dies ist

das erste Mal, dass Cadazolid bei der Behandlung von Patienten eingesetzt wurde,

und es ergaben sich sehr ermutigende klinische Daten mit dieser neuen

Antibiotika-Klasse. Die Ergebnisse liefern eindeutige Informationen, die für

weitere Untersuchungen innerhalb eines Phase-III-Programms sprechen. Die

Ergebnisse der mikrobiologischen und pharmakokinetischen Analysen werden bald

vorliegen und es uns gestatten, Cadazolid genauer zu charakterisieren.'

Cadazolid erwies sich als sicher und wurde gut vertragen. Bis zum jetzigen

Zeitpunkt zeigten sich keine sicherheitsrelevanten Hinweise.

Sobald die vollständige Analyse der Daten dieser explorativen Studie mit

Cadazolid zur Dosisfindung abgeschlossen ist, wird Actelion die Einzelheiten

eines Phase-III-Programms mit den Gesundheitsbehörden besprechen. Actelion wird

die Ergebnisse dieser Studie in wissenschaftlichen Vorträgen und Publikationen

präsentieren.

Dr. Jean-Paul Clozel, CEO von Actelion, kommentierte: 'In diesem Jahr haben wir

bei Actelion in der erfolgreichen Umsetzung unserer Strategie bedeutende

Fortschritte erzielen können. Die herausragenden Ergebnisse von Macitentan

(Opsumit®) werden es uns gestatten, unser Geschäft in der pulmonalen arteriellen

Hypertonie zu erhalten und auszuweiten. Nun, da uns die Ergebnisse sowohl für

Ponesimod bei Psoriasis als auch für Cadazolid bei CDAD vorliegen, haben wir den

Grundstein für unser mittelfristiges Ziel gelegt, ein zweites

Spezialitätengeschäft aufzubauen.'

###

Anmerkungen für Herausgeber

Über Cadazolid bei Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe

Cadazolid wurde in einer multizentrischen randomisierten Doppelblindstudie als

therapeutisch explorative Studie zur Dosisfindung mit Referenzsubstanz in

Parallelgruppen untersucht. In der Studie wurde die Wirksamkeit, Sicherheit und

Verträglichkeit von drei unterschiedlichen, über zehn Tage hinweg zweimal

täglich oral verabreichten Dosierungen von Cadazolid (250 mg, 500 mg oder 1.000

mg bid) bei Patienten mit Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe (CDAD)

untersucht. Als Referenzsubstanz wurde oral verabreichtes Vancomycin (125 mg qid

über einen Zeitraum von zehn Tagen) verwendet, die gängige Standardbehandlung

bei CDAD. Die 84 Patienten umfassende Studie wurde im Dezember 2012

abgeschlossen.

Über die in dieser Studie verwendete Methode zur Messung der Wirksamkeit

Bei CDAD ist, wie bei den meisten akuten Infektionskrankheiten, der wichtigste

klinische Parameter zur Untersuchung der Wirksamkeit einer Behandlung in einer

Phase-II-Studie die klinische Reaktion am Ende der Behandlung (in diesem Falle

in erster Linie das Abklingen der Durchfallerkrankung). Diese wurde bei der

Visite zur Überprüfung der Heilung untersucht (24 bis 72 Stunden nach

Verabreichung der letzten Dosis im Rahmen der Behandlung während der Studie). In

aktuellen als auch abgeschlossenen klinischen Studien bei CDAD wurde durchgängig

die klinische Genesungsrate als primärer Endpunkt gewählt.

Bei CDAD ist ein weiterer wichtiger Parameter das erneute Auftreten der

Erkrankung. Das Wiederauftreten einer Diarrhoe innerhalb von vier Wochen nach

Beendigung der Behandlung wurde als wichtigster sekundärer Endpunkt bestimmt.

Über Cadazolid

Cadazolid, ein Chinolon-Oxazolidinon ist ein neues chimäres Antibiotikum, das

strukturelle Elemente der Antibiotika-Klasse der Oxazolidinone sowie der

Chinolone aufweist. Es hat eine stark inhibierende Wirkung auf die

Proteinsynthese von Clostridium difficile (C. diff) und führt zur massiven

Unterdrückung der Bildung von Toxinen und Sporen. In präklinischen Studien

erwies sich Cadazolid in vitro als wirkungsvoll gegen C. diff-Isolate und in

einem menschlichen Darmmodell bei Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe

(CDAD), während es nur in sehr geringem Ausmass Auswirkungen auf Bakterien der

normalen Darm-Mikroflora aufwies. Darüber hinaus zeigte Cadazolid eine geringe

Neigung zur Resistenzbildung.

Die Aufnahme von Cadazolid ist vernachlässigbar was zu hohen Konzentrationen im

Lumen des Darms und einer geringen systemischen Belastung selbst bei schweren

Fällen von CDAD führt, bei denen die Darmwand schwer geschädigt und die

Durchlässigkeit für Medikamente möglicherweise erhöht werden kann. Die in

Präklinik und Klinik beobachteten Pharmakologie- und Sicherheitsprofile von

Cadazolid sprechen für die weitere klinische Entwicklung bei CDAD.

Über Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe

Clostridium difficile (C. diff.) ist ein grampositives, anaerobes,

sporenbildendes Bakterium, das als die häufigste Ursache für nosokomiale

Durchfallerkrankungen gilt. Durch Clostridium difficile verursachte Diarrhoe

(CDAD oder CDI für C. diff.-Infektion) ist das Ergebnis einer übermässigen

Vermehrung von toxinbildenden Bakterienstämmen von C. diff. im Kolon und kann

sich vor allem während oder nach einer Therapie mit Breitbandantibiotika zu

einer schweren bis lebensbedrohlichen Krankheit entwickeln. CDAD stellt ein

beträchtliches Gesundheitsproblem dar und ist eine der führenden Todesursachen

bei Krankenhausaufenthalten von älteren Menschen. In den vergangenen Jahren

haben Häufigkeit und Schwere von CDAD-Erkrankungen in der westlichen Welt

zugenommen. Neue, hypervirulente und hochansteckende C. diff.-Stämme wurden

entdeckt, die durch vermehrte Toxinbildung und andere virulente Faktoren

gekennzeichnet sind und erworbene Resistenzen gegen Fluorchinoline wie

Moxifloxacin aufweisen.

CDAD wird heute üblicherweise mit Antibiotika wie Vancomycin und Metronidazol

behandelt. Die Heilungsraten liegen im allgemeinen bei 85-90%, die Rückfallraten

für beide Medikamente sind mit 15-30% allerdings problematisch. C. diff

produziert antibiotikaresistente Sporen, die eine Behandlung mit Antibiotika und

eine routinemässige Desinfektion überstehen. Sporen, die im Darm von Patienten

und/oder in der Spitalumgebung überleben, können bei der erneuten Infektion und

Rückfällen bei CDAD eine tragende Rolle spielen. Es wird berichtet, dass

Vancomycin und Metronidazol in subinhibitorischer Konzentration in vitro die

Bildung von Sporen fördern.

In den vergangenen 30 Jahren wurde mit Fidaxomycin nur ein einziges neues

Antibiotikum für diese Indikation zugelassen. Von daher besteht nach wie vor ein

Bedarf an neuen Medikamenten mit verbesserten Eigenschaften, insbesondere an

Antibiotika, die eine wirkungsvolle Behandlung und geringe Rezidivraten bei

Infektionen ermöglichen, die von hypervirulenten Bakterienstämmen verursacht

werden.

Literaturhinweise

1. D. Baldoni, et al, Cadazolid, a novel quinolonyl-oxazolidinone antibiotic

with potent activity againstClostridium difficile: safety, tolerability, and

pharmacokinetics in healthy subjects following single and multiple oral

doses.  Poster (A-1273) presented at the Interscience Conference on

Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), 9-12 Septmber 2012, San

Francisco.

Actelion Ltd.

Actelion Ltd ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in

Allschwil/Basel, Schweiz. Actelions erstes Medikament, Tracleer® (Bosentan), ist

ein zur Therapie der pulmonalen arteriellen Hypertonie zugelassener dualer

Endothelin-Rezeptor-Antagonist in Tablettenform. Actelion vertreibt Tracleer®

durch eigene Niederlassungen in den wichtigsten internationalen Märkten, so den

Vereinigten Staaten (mit Sitz in South San Francisco), der Europäischen Union,

Japan, Kanada, Australien und der Schweiz. Actelion, 1997 gegründet, ist ein

weltweit führendes Unternehmen bei der Erforschung des Endothels. Das Endothel

trennt die Gefässwand vom Blutstrom. Mit über 2.400 Mitarbeitenden konzentriert

sich Actelion darauf, innovative Medikamente in Bereichen mit hohem

medizinischem Bedarf zu entdecken, zu entwickeln und zu vermarkten. Actelion

Aktien werden an der SIX Swiss Exchange im Rahmen des Blue-Chip-Index SMI (Swiss

Market Index SMI®) gehandelt (Symbol: ATLN).

Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an:

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Senior Vice President, Head of Investor Relations & Public Affairs

Actelion Pharmaceuticals Ltd, Gewerbestrasse 16, CH-4123 Allschwil

+41 61 565 62 62

+1 650 624 69 36

www.actelion.com

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Source: Actelion Pharmaceuticals Ltd via Thomson Reuters ONE

[HUG#1666805]

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